·“这表明我们最新更新的delta-omicron BA.1和BA.2 RBD异源二聚体对新出现的奥密克戎(Omicron)亚变异株具有很强中和活性。”
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国产二价新冠疫苗还远吗?
当地时间2023年3月1日,中国科学院微生物研究所高福院士团队在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发文《RBD二聚体疫苗诱导的BQ.1、BQ.1.1和XBB中和活性》(Neutralization of BQ.1, BQ.1.1, and XBB with RBD-Dimer Vaccines)称,对此前研发的蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001(智飞重组蛋白疫苗)进行了升级,新疫苗“对新出现的奥密克戎(Omicron)亚变异株具有很强的中和活性”。
小鼠实验表明,升级后的更新版异型嵌合RBD二聚体(delta–BA.1 RBD和delta–BA.2 RBD)疫苗(二价疫苗)对近期流行的亚变异株BF.7、BQ.1、BQ.1.1和XBB的抗体中和能力(以50%假病毒中和滴度评估)显著高于原始毒株同源二聚体、原始毒株-beta异源二聚体,但低于BA.2同源二聚体。
《RBD二聚体疫苗诱导的BQ.1、BQ.1.1和XBB中和活性》。图片来源:《新英格兰医学杂志》
“逃逸”的病毒
高福团队表示,研究结果证明,SARS-CoV-2 B.1.1.529(Omicron)出现了数个亚变异株,并已成为优势毒株,如BF.7、BQ.1、BQ.1.1和XBB。与BA.2和BA.5毒株相比,这些变异株在刺突蛋白受体结合结构域(RBD)包含更多突变。因此,人们担心Omicron亚变异株的免疫逃逸能力可能增强。
研究人员从18岁~59岁的疫苗接种者中采集了血清样本,并分成三组:已接种三剂相同ZF2001(ZF2001组,16名参与者)、已接种三剂相同灭活疫苗(灭活疫苗组,16名参与者)、两剂灭活疫苗和一剂ZF2001加强剂(异源加强组,16名参与者)。同时应用一组假病毒分析这些参与者血清样本中的中和活性
结果显示,在ZF2001组中,三剂ZF2001诱导产生了针对原始毒株和BA.2毒株的高滴度中和抗体(几何平均滴度GMT分别为1302和252),这一发现与此前的研究结果一致。与针对BA.4和BA.5(它们具有相同刺突蛋白序列)的中和GMT(181)相比,针对BA.4.6和BF.7(它们在RBD新增了R346T突变)的中和GMT分别降低至67和63。而针对BQ.1、BQ.1.1和XBB的血清反应阳性(中和滴度>10)分别为44%、13%和13%,并且GMT低于检测限,表明这些较近期出现的毒株发生了免疫逃逸。
在灭活疫苗组中,针对原始毒株、BA.2及BA.4和BA.5的中和GMT分别为131、29和26。然而,针对BA.2.3.20、BA.4.6、BF.7、BQ.1和BQ.1.1的中和活性均位于背景水平,并且所有血清样本均未显示XBB中和活性。
从异源加强组来看,其血清样本中和作用与ZF2001组相似。针对原始毒株、BA.2、BA.2.3.20、BA.4和BA.5、BA.4.6及BF.7的中和GMT分别为812、60、15、27、20和22。此外,针对XBB、BQ.1及BQ.1.1的中和抗体血清反应阳性率分别为13%、13%和13%。这些结果表明,BQ.1、BQ.1.1和XBB对疫苗诱导产生的体液免疫具有很强抵抗力,这一发现与近期另一项分析的结果一致。
人和小鼠血清样本中,疫苗诱导产生的抗SARS-CoV-2变异株中和抗体。图片来源:“NEJM医学前沿”微信公众号
以上结果均表明,BF.7、BQ.1等Omicron的亚变异株具有一定的免疫逃逸性。
升级的疫苗
因此,研究人员改造了同型RBD二聚体免疫原(用于ZF2001疫苗)并设计了异型嵌合RBD二聚体,其中包括原始毒株-B.1.351(beta)和B.1.617.2(delta)-omicron候选疫苗。它们诱导产生了针对SARS-CoV-2变异株的相对广泛免疫应答。
在此部分研究中,高福团队也将BA.2 RBD同源二聚体和delta–BA.2 RBD异源二聚体作为对照,检测了新疫苗在小鼠血清样本中的中和活性。
结果显示,XBB和BQ.1.1对原始毒株RBD同源二聚体诱导产生的抗体应答有很强逃逸能力。BA.2 RBD同源二聚体诱导产生的针对BA.1、BA.2、BA.4和BA.5的中和GMT大于105;针对原始毒株,beta,delta,BA.2.75,BA.2.3.20,BA.4.6和BF.7的中和GMT在104和105之间;针对BQ.1和BQ.1.1的中和GMT约为103;针对XBB的中和活性为393。
而原始毒株-beta RBD异源二聚体可诱导产生针对当前流行毒株BF.7(可能是由beta变异株RBD中的K417N、E484K和N501Y置换产生)的高中和GMT。相比之下,delta–BA.1和delta–BA.2 RBD异源二聚体诱导产生的针对早期流行毒株(如原始毒株、beta和delta)和Omicron亚变异株的中和作用相似。
研究人员称:“这表明我们最新更新的delta-omicron BA.1和BA.2 RBD异源二聚体对新出现的Omicron亚变异株具有很强中和活性。”
文章最后写道:“目前流行的Omicron亚变异株(尤其是BQ.1、BQ.1.1和XBB),对应用原始毒株序列生产的疫苗(如灭活疫苗和ZF2001)诱导产生的体液免疫表现出免疫逃逸能力。因此,为了更好保护人群、控制疫情,有必要研发新一代和更新版Covid-19疫苗。我们目前正对delta–omicron BA.1 RBD二聚体疫苗ZF2202的临床数据进行分析(在ClinicalTrials.gov注册号为NCT05616754)。”